Higuaín egyik kedvenc ellenfele a Betis. Az argentin csatár már öt gólt szerzett a zöld-fehérek ellen. Az elsőt még 2009-ben egy 6-1-es győzelem alkalmával. 2011-ben a Bernabéuban triplázni tudott ellenük Pipita, míg 2012 márciusában idegenben szerzett gólt a támadó.
